Otteogtyve år efter at Rage-virussen undslap et biologisk våbenlaboratorium, har nogle nu, stadig i en nådesløst håndhævet karantæne, fundet måder at overleve blandt de inficerede. En sådan gruppe bor på en lille ø forbundet med fastlandet af en enkelt, stærkt forsvaret dæmning. Da et medlem drager på en mission ind i fastlandets mørke hjerte, opdager han hemmeligheder, vidundere og rædsler, der har muteret ikke kun de inficerede, men også andre overlevende.