Favino urodził się w Rzymie we Włoszech. Wystąpił w ponad czterdziestu europejskich filmach i serialach telewizyjnych od początku lat 90., w tym w Ostatni pocałunek Gabriele Muccino, Klucze do domu Gianniego Amelio,Nieznajoma Giuseppe Tornatore i Saturn in Opposition Ferzana Özpeteka. W 1999 roku zagrał w filmie HBO Sędzia Falcone, adaptacji powieści Alexandra Stille'a o tym samym tytule. Otrzymał nagrodę David di Donatello - włoski odpowiednik Oscara - w 2006 roku za rolę w filmie kryminalnym Romanzo Criminale w reżyserii Michele Placido.